Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经庇护所作用

近年来，谷胱甘肽A2A蛋白（A 2A R）在冠心病中风里的依赖性越来越受到关注。数据系统性说明，A2AR 敲除（KO）可以非同着依赖性局部病变加成并改善急性冠心病中风。然而，也有数据系统性断定A2AR K非同着再进一步提高了慢性脊髓灌入极较高造成的局部病变加成并再加了冠心病胶质损害。因此，慢性脊髓灌入极较高造成的冠心病胶质病变的病理前提以及对于损害的依赖性仍不清楚。因此，还能够再进一步数据系统性以澄清A2AR在可调病变加成和慢性栓塞依赖性的胶质损害里的依赖性。在这项数据系统性里，作者通过脊柱喉总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脊髓灌入极较高依赖性的胶质病变人体内模型，数据系统性了A2AR对小粒状细胞会/细胞会因子极性的阻碍。此外，通过肝脏衍生细胞会（BMDCs）重制建立联系人口为120人人体内，以系统性A2AR在脊髓灌入极较高后肝脏源性小粒状细胞会/细胞会因子极性里的依赖性。此外，还进行了体外细胞会系数据系统性，以实验者A2AR对细胞会因子极性的阻碍并探索相关底物前提。

数据系统性结果

1、A2AR缺失阻碍BCAS人体内M1和M2上面物的表示

通过在A2AR KO的人体内和WT的人体内里依赖性慢性脊髓灌入极较高，以后取3、7、14 和 28 天后等短时间点免疫荧光染色以探测小粒状细胞会M1和M2标志物。BCAS后胼胝体里的脊髓粒状被介导，Iba1阳性细胞会增大（由此可知1A）。实为切除三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组胼胝体里 M1 上面的代表性免疫荧光染像，以外依赖性型催化加成合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D右由此可知。人口统计系统性说明，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）除此以外增大，而实为切除三组的IODs保持保持稳定（由此可知 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d远超峰值，随后在14和28 d下降，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d过后消退，除此以外高于WT三组。然而，与 WT人体内的转变相比，BCAS后KO人体内的 CD16/32 IOD增大得格外非同着（由此可知 1D）。 总之，这些断定说明BCAS 后A2AR KO人体内胼胝体的iNOs和 CD16/32 表示再进一步提高。实为切除三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO三组除此以外增大。这些结果说明，BCAS后A2AR KO人体内里M2标志物 Arg-1 和 CD206表示受损。 由此可知1 A 2AR R的敲除再进一步提高了慢性脊髓灌入极较高人体内胼胝体里iNOs和CD16/32的表示

2、A2AR可调细胞会因子极性及其细胞会因子表示

为了测试A2AR介导有否可以将细胞会因子从M1表观转换为 M2 表观，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261解决问题 RAW264.7细胞会因子，并在较高和间歇性必要条件下培养出来细胞会。由此可知 2A非同示了细胞会因子里 iNOs 免疫染色的代表性结果. 人口统计系统性说明，在培养出来后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 减缓了 iNOs 的 IOD/阳性细胞会数比，而 SCH58261 增大了 iNOs 的 IOD/阳性细胞会数比（由此可知 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性细胞会数比在培养出来后2和6 h比对照三组减缓，但在培养出来后12和24 h非同着增大（由此可知 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的平均值在培养出来后 2 每隔和 6 每隔增大，并在培养出来后 12 和 24 每隔非同着减缓（由此可知 2D）。总之，这些断定说明 iNOs 的表示被缩水，而 Arg-1 的表示被 CGS21680 升至，此外，通过 ELISA 系统性报告了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后细胞会因子里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的核酸表示。人口统计最近，对照三组炎性细胞会因子TNF-α和IL-1β的蛋白技术水平随着培养出来短时间的延长而消退，CGS21680或SCH58261解决问题分别依赖性或再进一步提高了消退趋势（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261可调细胞会因子iNOs和Arg-1 的表示

3、PPARγ-P65 轴直接参与了较高和间歇性必要条件下的细胞会因子极性

通过核酸印迹，断定对照三组在较高糖和间歇性培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表示增大（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的核酸技术水平仅在培养出来后 12 每隔增大。远比，SCH58261 的解决问题造成 PPARγ 在所有短时间点的表示减缓。类似地，CGS21680 在培养出来后 12 每隔和 24 每隔增大 P65 的表示，并在培养出来后6和12每隔通过 SCH58261 再进一步增大（由此可知 3C）。RT-PCR 最近，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的细胞会因子里，PPARγ 的 mRNA 表示与核酸一致。 总之，这些结果说明 PPARγ-P65 频谱渠道直接参与了 A 2AR 可调细胞会因子在较高糖和间歇性必要条件下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的格外详细依赖性仍有待再进一步概述。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表示在较高和间歇性必要条件下培养出来的细胞会因子里引发了转变

综上所述，该文章断定了在脊髓较高灌入依赖性的胶质损害里，肝脏举例来说细胞会里的A 2AR频谱通过PPARγ-P65 渠道依赖性细胞会因子 M2 极性并增大抗炎因子 IL-10的表示，概述了其脊髓保护措施依赖性，为联合开发脊髓保护措施战略备有了联合开发抗癌药物。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代樱桃小丸子 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上端名片关注我们

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