子宫内膜异位症切除治疗联合激素抑制治疗：关于复发的系统评价和荟萃分析

着重

对于生殖细胞腹腔异位症病患，开刀治确诊可缓和咳嗽，强化受孕，但术后发作率较欠，量化报道本品对于防治内异症发作有突出，但现阶段已为很难总一致意见。借此本文对前瞻病态通过观察病态量化和高血压检验（RCT）完成了的系统谈到，检验内异症病患术后无法接受雌激素治确诊后发作的确实病态。法则星期据统计至2020年3月初，数据库MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据库的系统库中的层面英语史料，查阅绝经前女病态无法接受表征开刀（至不算保留一个生殖细胞）术后6上半年开始适用雌激素抑止治确诊，还包括复方地塞米松（CHC）、糖皮质雌激素、雄雌激素、内廷拘禁的系统（LNG-IUS）、GnRHa。也就是说条件：随访星期不足12个月初、确诊病态十二指肠镜、实验病态/非雌激素治确诊或雌激素联合治确诊等介入安全措施。对于偏倚确实病态检验层面，RCT量化有别于Cochrane偏倚确实病态工具检验，通过观察病态量化有别于桑德兰卡尔加里计量（NOS）完成检验。总共扩展到17项量化（13项RCT和4项队列量化），摘要2137名病患（1189名术后无法接受抑止治确诊，948名为控制组成员），检验的本品有：CHC（6项量化，n=869），糖皮质雌激素（3项量化，n=183），LNG-IUS（2项量化，n=94）和GnRHa（9项量化，n=1237），主要三站是术后内异症发作（通过放大镜核对或疼痛发作来已确定），术后至不算随访12个月初，次要三站是内异症层面咳嗽偏离，平外值随访12-36个月初，中的位18个月初，断定术后无法接受雌激素抑止治确诊的病患发作确实病态突出减缓（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项量化，1766名病患，I2=68%），对无法接受CHC和LNG-IUS治确诊的病患完成亚组成员量化和不属于RCT和高密度量化的敏感病态量化，断定术后内异症发作确实病态过后减缓，咳嗽评级突出下降（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项量化，652名病患，I2=68%）。更广泛的普遍病态 对于内异症术后中途不准备受孕的病患，应选择雌激素抑止治确诊，以减缓病因发作确实病态及咳嗽，各种雌激素制剂外有优点，只能根据病患其所形体并不需要。

生殖细胞腹腔异位症是负面影响女病态生殖健康的常见病因，常表现为子宫颈咳嗽和经痛，除负面影响女病态的生活习惯密度外，其治确诊也为观念随之而来背负的经济负债累累（Levy，2011），开刀借以缓和疼痛、恢复鉴定结构和强化受孕（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后发作率高，大部分只能其后介入，据报道内异症病患无法接受表征开刀后的便开刀率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而显然术后雌激素抑止是减低内异症病患术后发作的有效法则（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年登载的Cochrane的系统病态（2011年更最初）摘要了RCT量化结果，相较较了本品治确诊防治内异症发作和缓和咳嗽的优点（Furness 2004年），但结果很难假定术后雌激素抑止治确诊的益处，但大部分数量化术后仅通过观察了3个月初。随着早期的退步，Cochrane有了恰当的最初基准，许多一最初治确诊法则大幅度应用领域于内异症的治确诊，同样是口服地塞米松（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。现阶段的见解视为术后短期应用领域本品抑止治确诊确实可能会随之而来突出受益，只能长星期应用领域以防发作。本量化摘要前瞻病态通过观察量化和RCT完成荟萃量化，检验内异症病患术后应用领域雌激素抑止治确诊后病因发作的确实病态。

法则

1 数据库意图 数据库MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据库的系统库中的层面英语史料，星期据统计至2020年3月初，查阅绝经前女病态无法接受保守开刀（至不算保留一个生殖细胞），并在术后6上半年开始应用领域雌激素抑止治确诊，还包括复方地塞米松（CHC）、糖皮质雌激素、雄雌激素、内廷拘禁的系统（LNG-IUS）或GnRHa，也就是说条件：随访星期不足12个月初、确诊病态十二指肠镜、实验病态/非雌激素治确诊或雌激素联合治确诊等介入安全措施。

2 量化并不需要 量化不属于英语史料，小组成员会议论文内容可和未登载的量化外被也就是说，由两位实质上评审员（A.Z.和E.D.）完成量化，产生分歧咨询第三位评审员协商克服，曲名和内容可抽样、下卷谈到、偏倚确实病态量化外适用离线平台(www.covidence.org)，量化提议通过PROSPERO离线注册（CRD42018111394），的系统评论者详见PRISMA指南完成（Moher 2009年）。

3 情节检验 主要三站是术后内异症发作（无论放大镜发作还是确诊发作），放大镜发作是指US或MRI消失最初皮下，确诊发作界定为子宫颈咳嗽发作或加重，触诊断定一最初异位结节等。次要三站是内异症层面咳嗽偏离。由于量化中的咳嗽分类法存在欠别（子宫颈咳嗽、困难、痛经、非周期病态子宫颈咳嗽），因此在检验咳嗽值时并不需要痛经作为通过观察指标，检验术前基线咳嗽评级至随访时咳嗽评级的变异，有别于基准平外值欠（SMD）完成基准化处理过程，随访12个月初时浓缩数据库的系统，对每种介入本品完成亚组成员量化，评论者结果。

4 数据库的系统浓缩 由两名评审员（A.Z.和E.D.）实质上完成数据库的系统浓缩，当量化有多个介入组成员时，控制组成员数据库的系统在量化中的适用一次。

5 偏倚确实病态 则有量化的偏倚确实病态由两位评审员实质上检验（A.Z.和E.D.），产生分歧咨询第三位评审员协商克服，RCT量化有别于Cochrane偏倚确实病态工具检验，通过观察病态量化有别于桑德兰卡尔加里计量（NOS）完成检验，根据NOS评级将量化密度分为好、一般或欠。

6 数据库的系统量化 内异症术后发作确实病态有别于RR及95%CI检验，咳嗽评级有别于SMD，如果量化未通报平外值值或置信区近，则适用中的位数作为平外值值的估测，根据覆盖范围或四分位近距近似值置信区近。为了从拆分RR中的近似值出只能治确诊的数量（NNT），本量化在最近登载的量化中的简介了控制组成员内异症发作的拆分着重确实病态，适用95% CI 近似值各种着重确实病态的 NNT，统计举事例来说用I2完成检验，并近似值论证上行（IntHout 2016）。

有别于hocmeta后重回检验量化随访星期是否负面影响举事例来说，对并不相同介入本品完成亚组成员量化（CHC、糖皮质雌激素、雄雌激素、LNG-IUS、GnRHa、GnRH抑制与安慰剂/无介入），根据内异症遗传基因完成事后亚组成员量化，检验基于内异症遗传基因的本品抑止的有效病态。另外，为了检验主要量化三站的可靠病态，在固定效应和随机效应建模相互近完成了敏感病态量化，并且不属于高血压检验和高密度的量化，适用圆锥上图检验登载偏倚确实病态（Duval和Tweedie 2000）。本量化应用领域R和Review Manager 5.3最初版本粗略软件完成数据库的系统量化。

结果

1 量化并不需要和特质 总共数据库到10797篇文章，还包括3936个量化结果，便按照出题和内容可抽样出129篇文章完成下卷审查，112篇文章被也就是说，最终17项量化符合扩展到条件，还包括13项高血压检验和4项通过观察病态队列量化（见上图1），量化分别来自6个国际组织，还包括法国（10），中的国（3），泰国（1），俄罗斯（1），American（1）和日本（1）。总共扩展到2137名病患，1189名病患术后无法接受雌激素抑止治确诊，948名病患无法接受了预估或安慰剂治确诊，6项量化年终应用领域CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项量化事例外(Muziiet 2000)，3项量化（n=183）应用领域糖皮质雌激素（还包括孕三烯酮和孕酮）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项量化适用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项量化配有两个尽早介入组成员，可实质上浓缩和量化数据库的系统（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项量化检验了多种GnRHa，还包括亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要三站 17项量化中的有14项通报内异症发作，发作还包括放大镜发作（磁总共振或MRI）以及咳嗽疼痛发作（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项量化将其后治确诊作为发作基准（Hornstein 1997），平外值随访12-36个月初，9项量化在术后12个月初检验，8项量化12个月初后检验（中的位18个月初），术后无法接受雌激素抑止治确诊的病患发作确实病态突出减缓（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项量化，总共1766名病患，I2=68% ）。亚组成员量化推断，与控制组成员相较，CHC组成员RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项量化，854名病患，I2=67%），LNG-IUS组成员RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项量化，90名病患，I2=0%），发作确实病态过后减缓。糖皮质雌激素组成员RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项量化，32名病患），GnRHa组成员RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项量化，929名病患，I2=52%），发作确实病态呈下降近来，但很难数学方法普遍病态。在最近的四项量化中的，控制组成员术后至不算6个月初发作确实病态为15%-25%，雌激素抑止防治内异症发作的NNT总共五16（95%CI 11-24，基于15%的着重确实病态）、I2（95%CI 8-18，基于20%的着重确实病态）或10（95%CI 6-15，基于25%的着重确实病态）。

3 次要三站 7项量化通报了咳嗽变异，检验法则还包括：10点视觉模拟计量（VAS）（4项量化）、11点数字评级计量（1项量化）、SF-36生活习惯密度评论者工具（1项量化），Biberoglu和Berhman（B）计量等（1项量化）。6项量化在术后12个月初检验，1项量化在12个月初后检验。结果断定，无法接受术后雌激素抑止治确诊的病患咳嗽评级突出减缓，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项量化，652名病患，I2=68% ）。由于层面量化不算，很难完成亚组成员量化。只有3项量化对生活习惯密度指标完成评论者，所有量化外适用SF-36，1项量化应用领域GnRHa治确诊，另一项为多介入组成员（GnRH-a和年终单相OCP），应用领域LNG-IUS治确诊的量化有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），外论证了总合生活习惯密度的突出强化。

4 亚组成员及敏感病态量化 如果主要情节不属于RCT，内异症发作的确实病态是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项量化，1302名病患，I2=3%），敏感病态量化还包括6项高密度量化，外示意发作确实病态突出减缓（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项量化，843名病患，I2=64%）。基于内异症遗传基因术后发作确实病态，亚组成员量化结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项量化，927事例病患，I2=85%）、有旧浸润病态内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项量化，242事例病患，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项量化，597名病患，I2=0%）。就主要三站，本品治果举事例来说引人注意（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其中的Campo量化（2014年）举事例来说最大，经这两项后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访星期codice_检验13项量化时，后hocmeta重回量化推断I2从69.5%减缓到67.9%，随访星期的负面影响已为存争议。

5 确实病态偏倚 在RCT量化中的，偏倚确实病态最高者的是随机序列的导致、资源分配和盲法；在4项通过观察病态队列量化中的，一项量化评论者良好，两项一般，一项较欠；适用圆锥上图检验登载偏倚，但很难登载偏倚确凿。

讨论

本量化已确定了17项量化，检验了2137最高分异症病患术后应用领域四种雌激素治确诊的抑止抑制作用，还包括：CHC、糖皮质雌激素、LNG-IUS、GnRHa，摘要结果以及亚组成员量化外肯定了术后应用领域雌激素抑止在减缓内异症发作和强化咳嗽层面的积极抑制作用。基于这些数据库的系统，我们断定NNT为 8-24，术后需应用领域雌激素抑止治确诊，年终18个月初，以能避免内异症发作。

本量化的优势在于严谨的设计和更进一步的评论者，广泛完成史料数据库，也就是说谈到病态量化和病事例报道，提高扩展到量化的密度，从并不相同国际组织的量化中的总合各种医护并不需要，可以更进一步总结这些治确诊并不需要的对比。基于上述特色，量化结果才会在量化设计的着重下理解，治果举事例来说导致的原因确实在于量化近的欠别，如并不相同量化设计、并不相同介入安全措施、并不相同内异症遗传基因、并不相同情节评论者等。此外，在个别量化中的介入安全措施的举事例来说也很引人注意，事例如：半数病患周期用CHC，另一半病患年终服用CHC，但结果却摘要在一起（Seracchioli 2010）；计有两项量化很难辨别GnRHa多样（Sesti 2007、2009），计有一项量化对比了不彻底和彻底开刀对治确诊情节的负面影响（Angioni 2015），尽管这些因素所负面影响情节，不属于高血压检验和高密度量化的敏感病态量化断定了结果的一致病态。

此外，通过观察病态量化中的的并不需要偏倚也确实导致术后被视为有较欠发作确实病态的病患所选本品抑止治确诊，尽管通过摘要统计和置信上行论证的治果似乎推断本品抑止减缓了病因发作率，但扩展到的量化举事例来说突出，论证上行宽泛，也说明结果的不已确定病态。我们试上图通过各种粗略（亚组成员量化、论证上行、序贯封禁、Meta重回以及检验量化法则来理解举事例来说，但难免会有各种未被断定因素所导致举事例来说导致。尽管如此，未来量化与本量化结果相佐的概率不足4%。

由于内异症确诊和系统对方式而的转变，仅仅依赖十二指肠镜（Agarwal），因此已确定本量化的主要和次要三站很强挑战病态，虽然内异症恰当普遍病态的发作敦促十二指肠镜二次探查，但真实世界的基准是依据放大镜、疼痛发作或是否其后治确诊。因此，鉴于上述情况下，无法充分也就是说有旧部病因发作或微小皮下产生，内异症皮下未完全外科手术的病患情况下更加繁复。此外，放大镜核对示意发作，但病患确实并无疼痛，对生活习惯密度也很难负面影响。便者，由于咳嗽很强主观病态、繁复病态和层次病态（无论是痛经、困难还是子宫颈咳嗽），在评论者及随访层面确实不更进一步，不精确。尽管存在上述难题及欠别，量化结果仍很强重要的确诊普遍病态，支持术后应用领域雌激素抑止本品。本量化借此不是为了相较较本品防治内异症特定遗传基因发作率的欠别，也无法为此透过治确诊简介。Vercellini 2013年的一项的系统谈到和荟萃量化假定了CHC对于防治巧囊发作的有效病态，拆分优势比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项量化，423名CHC病患，341名对照）；而2017年Chen一项高血压量化结果推断，与术后应用领域GnRHa 6个月初的病患相较，适用LNG-IUS者1年后巧囊发作率很难欠别，这些的细微欠别为病患透过形体治确诊层面很有帮助。因此，有必要开展前瞻病态对比检验，以已确定各种本品的期望抑制作用。

内异症术后5年累积发作率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），发作的危险因素所已为不似乎。一些量化推断身为病患发作率较欠，计有一些量化论证相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的见解视为完全外科手术内异症皮下可减缓有旧层浸润病态内异症和巧囊的发作率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），完全外科手术组成员发作率高于，说明至不算部分发作确实是崩解病因的发作或层面，而不是最初皮下的消失，强调了开刀的重要普遍病态，这也是量化结果潜在偏倚的原因之一。

尽管如此，无论发作是最初皮下消失还是存在过后病态皮下，术后本品治确诊在抑止内异症层面中的发挥重要抑制作用。内异症繁复的发病机制说明，遗传学因素所、生殖细胞腹腔线粒体异位（无论通过漏逆流、诱导脐、肾脏/淋巴散布或其他途径）、性腺和抗体清除所致的联合抑制作用，促使了内异症的发生。断言开刀抑制了大部分而不是全部的内异症皮下，由于缺乏偏离遗传学或抗体因素所的法则，通过本品抑止防治内异症发作的主要意图在于尽量减低性腺、减低生殖细胞腹腔线粒体的举办活动以及重最初植入十二指肠的确实病态。因此，对于术后短期很难受孕愿望的女病态确实受益于术后雌激素抑止治确诊，以减缓病因发作的确实病态，减低其后或多次开刀的机会，加强医患沟通，形体并不需要管理制度安全措施（事例如耐受病态、母乳喂养、总共病和负债累累能够）。

尽管内异症术后雌激素抑止治确诊的受益已被证实，但仍有许许多多确诊难题亟待克服，有必要开展前瞻病态检验相较较各种雌激素确诊的，才会有基准化的量化三站及检验法则，以便为确诊决策透过相较较、组成员合成和总合数据库的系统，指导确诊医师根据内异症遗传基因并不需要合适的术后治确诊安全措施。

论证

对于未来会无受孕敦促的内异症病患，术后6上半年无法接受雌激素抑止治确诊（CHC、糖皮质雌激素、LNG-IUS、GnRHa）可使1年发作率和咳嗽评级突出减缓，各种雌激素制剂外有优点，但本品应用领域只能根据病患其所个病态化并不需要。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-ysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107