Nature Genetics ：高栋/陈洛南等首次识别出白血病的潜在细胞起源

卵巢拓肝细胞/祖肝细胞的解剖和卵巢上皮肝细胞后代层级的表征对于理解卵巢癌的发生至关重要。

2020年8月17日，中会国科学院上海生化肝细胞所高栋，郭洛南及斯隆-凯特妮庆祝白血病中会心Chen Yu共同通讯在Nature Genetics 网络刊登题为“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的分析期刊，该分析表征了来自肠道卵巢的35129个肝细胞，并解剖了以Tacstd2，Ck4和Psca隐含为标志的多样的口肝细胞型式（称为C型口肝细胞，Luminal-C）。设在终端卵巢内陷尖端（称为Dist-Luminal-C）的Luminal-C肝细胞展示出显现出更大的体外类脑部形成并能和母体卵巢上皮导管有机体并能。Luminal-C肝细胞的后代追踪说明了，Dist-Luminal-C肝细胞通过自我更新和分化重建了终端卵巢内口后代。Dist-Luminal-C肝细胞中会Pten的缺少随之而来卵巢上皮内瘤变。

该分析进一步表征了11374个人的卵巢肝细胞，并证实了h-Luminal-C肝细胞的存有。该分析提供了对卵巢后代层级的论点，将Dist-Luminal-C肝细胞解剖为口祖肝细胞群，并明确提显现出了卵巢癌的潜在肝细胞起源地之一。

卵巢上皮由口肝细胞，二阶肝细胞和神经内分泌肝细胞都是由。尽管已经报道了卵巢中会存有二阶拓肝细胞和管口拓肝细胞，但是它们的解剖依然众所周知，并且卵巢上皮肝细胞后代依然假设不清。

可用来自复合肝细胞的表征卵巢有机体质谱法，原本的分析说明了，一些二阶肝细胞可以造成所有三种卵巢上皮肝细胞后代。不太可能，发现二阶肝细胞和口肝细胞均可造成含有二阶肝细胞和口肝细胞后代的类脑部。从卵巢复合并置于人工状况下的二阶肝细胞和口肝细胞较强转分化的并能。母体后代追踪测试说明了，男性肠道卵巢的二阶肝细胞和口肝细胞都在很大高度上脱离地自我维系，并且在卵巢妊娠发育更进一步中会解剖显现出了多能和单能祖肝细胞。然而，两项脱离分析说明了，珍贵的二阶肝细胞较强在母体卵巢有机体更进一步中会造成口肝细胞的并能。

在类脑部培养状况下，卵巢肌腱区域的Sca-1 + / Nkx3.1-口肝细胞被解剖为双能卵巢口祖肝细胞。在完整卵巢的终端区域是否存有较强拓肝细胞/祖肝细胞特性的口肝细胞的不尽相同亚类仍是未知的。相比较的是，尚未相符隐含在病理状况下充作卵巢口拓/祖肝细胞的假设的标志物的肝细胞型式。

卵巢癌是亚洲地区最常见的白血病之一，也是中国文化国内男性与白血病涉及的死亡的第二大主要缘故。尽管大多数有机体原发性卵巢癌较强管口表观，但是在模型系统中会，二阶肝细胞和管口肝细胞均可作为卵巢癌的肝细胞起源地。然而，尚未相符所假设的卵巢上皮肝细胞的拓肝细胞样可塑性和病理状况下卵巢癌的肝细胞起源地。不太可能，卵巢二阶和管口肝细胞群均说明了显现出自我维系作用，并且两种肝细胞型式均可引发卵巢癌。然而，二阶肝细胞的致癌升华无需二阶到口肝细胞的转变。此外，在某些情形，口内肝细胞说明了显现出带进卵巢癌起源地肝细胞的趋势更大。这些分析忽略了辨识口拓/祖肝细胞并表征其在各种情形的蓄意的无需。

单个卵巢肝细胞的而所特征可提供对卵巢上皮肝细胞后代层级的基本探究，并指示潜在的拓/祖肝细胞型式。不太可能，新兴的单肝细胞RNAPCR（scRNA-seq）技术已允许在单个测试中会查询成千上万个单个肝细胞中会的调控。

在该分析中会通过scRNA-seq失败地分析了35，129个男性肠道卵巢肝细胞和11，374个人卵巢肝细胞。通过这种强盛的分析方法，该分析假设了卵巢口总肝细胞总数，并相符了在卵巢稳态和有机体更进一步中会较强口拓/祖肝细胞特性的候选群体。此外，该分析简介了这些肝细胞作为卵巢癌起始肝细胞起源地的潜力。

原始显现记事：

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020